“除了丧失生命，没有比丧失视力更令人恐惧的事了。”近年来，关于“眼健康”的话题层出不穷。
据世界卫生组织的统计报告显示，目前全球有超22亿人视力受损或失明，其中有超过10亿人是因近视、远视、青光眼和白内障等问题未能得到必要的治疗所导致[1]。并且，随着年龄的增长，因老年*斑水肿青光眼等眼底疾病导致的不可逆视神经损伤，更是会给许多人的生活打来极大的不便。
幸运的是，近年来关于治疗眼部疾病的技术和方法有了新进展，一些相关实验逐步证实了治愈视力受损的可能性。其中值得一提的是，中国、美国等研究团队均发现了抗衰老物质NMN对于治疗干眼症、视网膜脱落等眼底问题的潜在价值。
01
NMN对光感器发挥神经保护作用
主要的感光器退行性疾病主要是与年龄相关的眼部疾病，导致严重的视力障碍或不可逆转的视力丧失，包括年龄相关性*斑变性，??糖尿病视网膜病变??和视网膜脱离（RD）??[2]。然而，在目前已有的人体临床试验中，没有药理学方法被证明能有效治疗光感受器变性。
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是氧化还原代谢中的辅助因子，对能量产生至关重要[3]。近年来，NAD+下降已在各种疾病中被发现。增强NAD+生物合成对年龄相关性代谢和神经退行性疾病有益，有几篇论文还报道了NAD+生物合成在眼部疾病中的应用。
但是，人们对NAD+在光感受器与RPE分离时的作用以及NAD+和SIRT1在与底层RPE分离期间是否可能在保护光感受器方面发挥作用知之甚少。
年12月，来自哈佛大学的研究团队在《aging》杂志上发表了一篇关于增强NAD+在诱导RD后对视网膜和光感受器的影响的研究成果[4]。
该研究团队使用NAD+的前体物质NMN补充小鼠体内的NAD+含量，通过对NMN在视网膜脱落（RD）引起的感光细胞退化中作用的研究，发现视网膜脱落后（RD）后立即使用NMN进行干预，可有效增加光感细胞的活性，减少CD11b+巨噬细胞和GFAP标记的神经胶质细胞活化；蛋白质羰基含量（PCC）趋于标准化，外核层（ONL）厚度有效维持。
NMN给药可减弱氧化应激，在视网膜脱离晚期具有保护作用
并且，NMN的使用，可使相关细胞内的NAD+水平显著提高，SIRT1蛋白和血红素加氧酶1（HO-1）也趋向活跃。即使在视网膜脱落后（RD）延迟使用NMN，仍能起到相似的保护作用。可见NMN抗衰老补充剂对由于视网膜脱落及感光细胞退化导致的眼部问题确实具有一定的干预治疗作用。
02
NMN对缓解干眼症的益处
干眼症（DED）被认为是最常见的眼部疾病之一，会导致干眼症患者出现明显的眼部不适。干眼症是一种眼表多因素疾病，其特征在于泪膜稳态丧失和伴随的眼表症状。它的病因包括泪膜不稳定、泪液高渗、眼表炎症和损伤以及神经感觉异常[5]。
干眼症问题如此复杂，它要如何缓解、如何治疗呢？已有的研究报告显示，多味性应激（HS）是干眼症发展的关键病理因素，烟酰胺单核苷酸（NMN）在角膜损伤中具有保护作用[6]，可能适用于干眼症相关症状。但目前还没有研究实验证明NMN会在多味性应激（HS）诱导的干眼症（DED）中起保护作用。
基于这些研究背景，华中科技大医院眼科孟永峰等人组建了研究团队，检测和探索了NMN对多味性应激（HS）诱导的角膜上皮细胞（CEC）的保护作用，并在学术期刊《JInflammRes》发表了研究成果[7]。
该研究团队建立了一种基于氯化钠的高渗应激体外模型，并将其用于角膜上皮细胞和巨噬细胞的共培养体系中，探讨NMN对角膜上皮细胞中NAD+代谢和高渗应激生物标志物表达的影响。结果显示，高渗应激处理24小时后，细胞活力明显下降，而NMN处理12小时后，细胞存活率有显著提高。
而鉴于角膜上皮细胞凋亡在干眼病的发生发展中起关键作用，研究团队还检测了NMN在细胞凋亡中的生物学作用。他们使用流式细胞仪检测发现，NMN处理可减缓高渗应激诱导的细胞总凋亡。
NMN改善了HS处理的CEC的细胞活力和凋亡状态，对照图
因为细胞因子IL-17a参与了眼部疾病的病理过程，在干眼病发病中起重要作用。进而研究团队检测了NMN处理对IL-17a（白介素17a）表达的影响，结果显示，高渗应激组细胞中IL-17a的基因水平表达均升高，而NMN可以通过SIRT1抑制IL-17a的表达。
该研究团队初步结论表明，NMN在高渗应激诱导的干眼病体外模型中表现出显著的保护作用，NMN可以通过调节角膜上皮细胞间的相互作用来减轻高渗应激诱导的干眼病，有希望成为干眼病的有效防治药物。
03
结语
综上，NMN能有效提升体内NAD+的含量，对视网膜脱落后的光感器和渗应激诱导的干眼病能起到保护作用。实验的成功为治疗眼部疾病提供了新思路，NMN也有望成为治愈视力受损的有效药物。相信，未来研究一定会解决眼部疾病的治疗方法。
参考资料
[1]
